神经皮肤黑变病（neurocutaneous melanosis，NCM），是一种罕见的、非家族遗传性神经皮肤综合征，主要以先天性黑色素细胞痣（congenital melanocytic nevus，CMN）及软脑膜良性和 / 或恶性中枢神经系统（central nervoussystem，CNS）黑色素细胞增殖为特征，由 Rokitansky 于 1861 年首次提出。NCM发病机制尚不明确，普遍认为是一种神经外胚层黑色素细胞前体细胞发育不良，胚胎时期黑素母细胞由神经嵴向皮肤及软脑膜迁移异常所致，进而导致皮肤和软脑膜黑色素细胞的异常增殖，也有报道认为是 NRAS 基因第 61 位密码子突变所致。CMN出生即有，呈大片状或全身散在黑色素斑，有研究表明66%的患者皮肤可见直径 >20 cm 的巨大黑色素痣，多分布于躯干后轴部，包括颈部、背部、腰部及臀部；34%的患者皮肤存在多处散发的黑色素沉着，多呈斑片状、帽状或垫肩样分布，亦或呈“卫星灶状”散在性分布于全身皮肤，部分黑痣上覆毛发，又称“兽皮痣”，无恶变倾向。中枢神经受累的病理基础是脑实质和/或脑膜黑色素细胞增多，脑实质受累少见，主要见于前 颞 叶 (杏仁核)、脑干、小脑 和大脑皮 层，其中以杏仁核最为多见，脑膜受累以软脑膜最常见，尤以中脑、脑桥、延髓表面软脑膜受累更多，也有全脑软脑膜受累情况，硬脑膜一般不受累。

        NCM好发于儿童和青少年，尤其是＜2岁以下婴幼儿，成人罕见，无性别及种族差异；

        临床诊断标准：（1）与脑膜黑色素病或黑色素瘤相关的皮肤大型或多发先天性黑色素细胞痣，大型定义为成人病灶直径＞ 20 cm，儿童头部病灶直径＞ 9 cm或 体 部 病 灶 直 径 ＞ 6 cm，多 发定义为≥ 3 处 病灶；（2）无皮肤黑色素瘤的证据，除非所检脑膜病变组织学上为良性；（3）无脑膜黑色素瘤的证据，除非所检皮肤病变组织学上为良性。

       临床症状：大多数 NCM 患者在出生后两年内出神经系统症状，主要表现为颅内压增高、癫痫发作、发育迟缓、失语症和运动或颅神经麻痹，脊髓及神经根受累可能导致脊髓病、神经根病和肠 / 膀胱功能障碍 ，约 2/3 患者由于蛛网膜绒毛和软脑膜的黑色素浸润导致脑脊液流动受阻出现脑积水，多数患者在症状初次出现后 3 年内死于良性黑色素细胞过度增殖或恶性转化 ，有些患者成年后才出现症状 。一旦出现症状，无论颅内病变是良性还是恶性，预后都很差 。NCM 可合并多种中枢神经系统发育障碍，如 Dandy-Walker 综合征、Chiari 畸形、蛛网膜囊肿等。有文献报道后脑黑色素病与小脑和脑桥发育不全相关，CMN 伴小脑发育不全强烈提示 NCM。

       影像表现：头颅CT平扫可没有特异性表现，或表现为脑积水，或类似蛛网膜下腔出血征象，由于黑色素细胞具有顺磁效应，会缩短T1WI和T2WI弛豫时间，磁共振信号强度与黑色素细胞含量有关，尤其是黑色素含量>10%的病变将呈现典型的T1WI高信号、T2WI低信号模式； MRI平扫受累脑实质呈结节状、团片状T1WI高信号，T2WI等或稍低信号，增强轻度强化；脑膜受累可表现软脑膜增厚，T1WI呈等或稍高信号，增强明显强化；有研究显示中枢神经系统中的黑色素沉积位置、范围及数目会随时间变化而变化，可出现新发病灶，也可随着髓鞘形成，T1WI高信号可见度减低或丢失，此时可额外增加DWI、SWI和对比增强T1WI有助于黑色素沉着的检出。

      鉴别诊断：1.皮肤恶性黑色素瘤颅内转移:有肿瘤原发病史，转移灶多发，可见脑水肿，肿瘤占位效应明显，除颅内转移尚可见其他器官转移。2.中枢神经系统感染累及脑膜:临床有前驱感染病史 以及感染相关症状,脑脊液生化检查可见相对应脑脊液改变,脑脊液内无黑色素细 胞,抗感染治疗有 效。 当神经皮肤黑变病近累及脑干及小脑,T2WI 病灶呈稍高信号时,应注意与肿瘤性病变相鉴别。

图１A~G  男,２月８ d,间断抽搐１d。

A.肩背部大片状黑色素痣;B .T1WI示双侧杏仁体对称性高信号;C.T2WI示双侧杏仁体对称性低信号;D.增强示双侧杏仁体轻度强化;E.增强示双侧额部脑膜增厚并强化; F,G.２月后复查,双侧杏仁体及脑膜病变范围较前增大。

图２A~E 男,１岁２月,发作性抽搐６个月。

A.背部、肩部可见大片状黑色素痣,有浓密毛发生长;B.T1WI示右侧杏仁体片状高信号;C.增强示右侧杏仁体病变轻度强化;D.增强示左侧额部脑膜明显强化;E.皮肤病理活检示真皮层内可见大量黑色素细胞,呈巢状分布(HE ×40)