肝豆状核变性是常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，是儿科常见的遗传代谢性疾病之一。该病于1912年由Wilson最早描述，故又称Wilson病（Wilson's disease）。本病常见于儿童和青少年，年龄范围为5~35岁。临床上以不同程度的肝损害、脑实质损害和眼角膜边缘铜盐沉着环（K-F环）、肾脏损伤、急性血管内溶血及骨关节病为主要特征。

       发病机制：人体内铜主要以口服的方式从食物中吸收，在肠道吸收入血的铜绝大部分通过肝细胞的P型ATP酶，转运至胆管随着胆汁排出；少部分通过肝细胞高尔基表面的P型ATP酶，转运至高尔基体并与铜蓝蛋白的前体合成铜蓝蛋白，进入血液和组织液，血清中的铜绝大多数以铜蓝蛋白形式存在（>90%），少量与血清蛋白结合，极少量以游离铜离子形式存在。Wilson病致病基因ATP7B基因突变导致其编码的铜转运P型ATP酶功能减弱或消失，继而导致铜蓝蛋白合成减少及胆道排铜障碍，血铜总量减少，但游离铜离子含量增加，过量的游离铜离子沉积在组织器官中，可累及肝脏、神经系统、肾脏、血液系统及骨关节等器官系统，出现相应的临床症状和体征。

       临床表现

       1. 神经系统症状：通常为锥体外系神经症状，包括震颤、不自主运动、共济失调、肌张力障碍、肢体僵硬、运动迟缓、流涎、构音障碍、假性球麻痹、自主神经功能异常、偏头痛及癫痫等；精神症状常可早于神经症状和肝脏损害，包括躁狂、抑郁、精神分裂、神经质行为、失眠及人格改变等。

       2. 肝脏损害表现：包括脂肪肝、急慢性肝炎、溶血性黄疸、肝硬化及肝衰竭。

       3. 其他表现：角膜K-F环、向日葵样白内障、皮肤黝黑、溶血性贫血、氨基酸尿、肾结石、骨关节病、甲状旁腺功能减退、月经失调、不孕及心肌病等。

       辅助检查

       1. 角膜K-F环：在手电筒侧光照射下，肉眼可见患者角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环。

       2. 铜代谢相关生化检查：（1）血清铜蓝蛋白＜80 mg/L为Wilson病的诊断证据，铜蓝蛋白＜120 mg/L应引起高度重视，需进行ATP7B基因检测明确诊断；（2）24h尿铜≥100 μg；（3）肝铜量>250μg/g。

       3. 血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和(或)红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。

       4. 肝脾检查：（1）肝功能：血清转氨酶、胆红素升高和（或）白蛋白降低；（2）早期为脂肪肝、肝炎，后期为肝硬化改变，部分患者表现脾大、脾亢。

       诊断标准：1. 神经和（或）精神症状；2. 原因不明的肝脏损害；3. 血清铜蓝蛋白降低和（或）24h尿铜升高；4. 角膜K-F环阳性；5. 经家系共分离及基因变异致病性分析确定：患者的2条染色体均携带ATP7B基因致病变异。符合（1或2）+（3和4）或（1或2）+5时均可确诊Wilson病；符合3+4或5但无明显临床症状时则诊断为Wilson病症状前个体；符合前3条中的任何2条，诊断为“可能为Wilson病”，需进一步追踪观察，建议进行ATP7B基因检测，以明确诊断。

       Wilson病的脑部MR表现与病理机理：

       最常见的影像表现为T2WI和T2-FLAIR图像上双侧壳核（70%）、尾状核（60%）、丘脑腹外侧（55%～60%）和中脑（50%）出现对称性高信号，这些区域反映了该病铜沉积的选择易损性特征；有时也可见脑桥（20%）、延髓（10%～15%）和小脑（10%）高信号，大脑白质（25%）和小脑白质（10%）可见局灶性或弥漫性融合状高信号。其机理主要是铜沉积于脑组织中，造成反应性水肿、神经元及胶质细胞缺失、海绵样变性和胶质增生，进而引起不可逆性的空腔和囊变。在未经治疗或治疗效果不佳时，随病程的延长，铜沉积逐渐增多，由于铜顺磁性作用，最终可形成T2WI低信号。T1WI图像上病变信号强度多样，部分病例的受累区表现为低信号，而部分病例则表现为高信号，类似慢性肝性脑病，反映了铜的顺磁性效应。对称性基底节异常信号同时伴有脑干病灶是该病的影像特征。当病变发展到一定程度时，随着神经元及胶质细胞广泛坏死、变性，常出现基底核团及脑干萎缩表现，甚至可出现全脑萎缩。

       “熊猫脸征”常见于Wilson病，分为“大熊猫脸征”和“小熊猫脸征”，是该病在脑干结构选择易损性的影像学表现。T2WI图像上“大熊猫脸征”出现在中脑层面，红核为对称性低信号，构成熊猫的眼睛，而红核以外的中脑顶盖结构高信号构成熊猫的上半身白色轮廓，侧面的黑质网状部的正常信号构成耳朵，上丘低信号构成嘴巴。“小熊猫脸征”出现在脑桥被盖层面，内侧纵束和中央被盖束呈低信号构成小熊猫眼睛，导水管开口进入第四脑室的高信号构成鼻子和嘴。需要注意的是“熊猫脸征”并非Wilson病脑部MRI特征性表现，其他疾病如Leigh病、脑干梗死、EB病毒相关性脑炎、甲硝唑脑病、甲醇中毒及缺血缺氧性脑病等也可出现该征象。

       鉴别诊断：主要包括其他累及基底节的遗传性代谢性疾病，如Leigh综合征，脑铁质沉积性神经变性等。Leigh综合征即亚急性坏死性脑脊髓炎，表现为双侧壳核和脑干的对称性高信号，病变常累及白质，很少累及尾状核和丘脑，MRS可见基底节乳酸峰升高。泛酸激酶相关性神经变性（PKAN）的表现也可类似于Wilson病，但Wilson病主要累及壳核和尾状核，而非苍白球内侧，且无PKAN的特性性“虎眼”征。

       治疗与预后：Wilson病的治疗应遵循“早期治疗，终身治疗，终身监测”原则，具体治疗包括个体化应用排铜或阻止铜吸收的药物和锌制剂、对症治疗、手术治疗、终身低铜饮食及动态监测治疗效果和药物不良反应。经过长期规范的排铜治疗或肝移植治疗，Wilson病患者的寿命可大幅延长，尤其是在疾病早期，神经症状出现之前进行干预，大部分患者可回归正常的工作和生活。该病主要死于严重的肝脏疾病或严重的神经症状，少数患者因疾病负担或抑郁自杀。