男性，74岁，隐袭起病，缓慢进展，病程8年。
病史和查体主要表现：为共济失调、肢体静止性和动作性震颤、周围神经和自主神经症状，否认RBD。
高血压病史，饮酒史。母亲及弟弟死于脑血管疾病，两姐姐偶尔有手部抖动。
入院查体:
双眼球各向运动正常，无眼震。构音欠佳,悬雍垂居中，咽反射未引出，伸舌居中，无舌肌震颤及萎缩。余颅神经查体未见明显异常。四肢肌力V级，四肢及躯干肌张力正常，右上肢间断性静止性震颤(2分)，左上肢动作性震颤(1分)。右侧翻掌动作笨拙，左侧正常，双侧手指拍打试验笨拙，双侧轮替动作笨拙。右侧指鼻试验稳准，左侧指鼻试验欠稳准，双侧跟膝胫试验不配合。深浅感觉查体未见明显异常。上肢腱反射活跃，下肢腱反射未引出，掌颌反射阴性，双侧巴宾斯基征阴性，双侧查多克征阳性。并脚站立困难，闭目难立征睁闭眼均不稳，行走步基稍宽，一字步不能。MMSE评分:23，MoCA评分:16。
病案讨论
头颅MRI示：广泛脑白质病变、DWI皮髓交界区异常高信号”火焰征“、小脑中脚对称性高信号、脑干、胼胝体白质病变，大脑和小脑萎缩。
最终临床基因检测确诊：脆性X染色体相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）。
共济失调综合征是一种遗传性疾病，它主要影响男性，可引起震颤、共济失调和痴呆。震颤是一个常见的早期症状，继而出现共济失调，帕金森病，最后出现痴呆。
脆性X染色体相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）在＞50岁男性发病率为1/3000。它源于X染色体上脆性X智力回退基因（FMR1X染色体上）的前突变（50-200CGG重复）。 是男性智障的最常见的原因，当突变完全时发病（> 200重复）。
带有前突变的人群为携带者。男性患者的女儿（不是儿子）为携带者。女儿的孩子（男性TXTAS携带者的外孙）有50%的概率会遗传到前突变，也有可能在母亲传到小孩的过程中变成完全突变（导致脆性X综合征）。
约有30％的男性携带者及<5%的女性携带者发病。
随着年龄的增长，发病风险也增加。
临床表现 FXTAS症状在成年晚期明显。CGG重复序列越多，症状越严重，发病更早。
震颤是FXTAS一种常见的早期症状，易误诊为特发性震颤。 震颤通常是有意的震颤。 患者继而出现共济失调（其逐步恶化），然后帕金森病(包括静息性震颤)，并最终痴呆。
患有其他X染色体疾病的患者（例如，克氏综合征 [XXY 核型]）可能有类似特发性震颤的震颤。
痴呆表现为近事记忆缺失、思维慢及执行功能差。还可能出现抑郁、焦虑、烦躁、敌意及情绪不稳定。
周围神经病变通常存在，引起下肢感觉和反射的消失 可出现自主神经功能障碍（比如，直立性低血压）。疾病晚期出现大小便失禁。
运动功能受累后，患者的预期生存期为5～25年。
由于女性携带者正常的X染色体具有一定的保护作用，故其症状相对较轻。女性携带者提早绝经、不育及卵巢功能障碍的风险较高。
诊断 基因检测
如果怀疑FXTAS，应该询问患者他们的任何孙子是否有智力残疾和他们的女儿是否有绝经早期或不育。
此外，如果患者患有脆性X综合征，临床医生应确定患者的祖父母是否有提示 FXTAS 的症状；如果是这样，建议对祖父母的子女和孙子女进行遗传咨询。
MRI可识别特征性的小脑脚中部高信号。
本例与神经元核内包涵体病NIID一样的DWI皮髓交界区”火焰征“，提示这2个三核苷酸重复突变疾病均可累及皮质弓状纤维。
诊断FXTAS是通过基因检测确诊的。
治疗 扑米酮、普萘洛尔、托吡酯、加巴喷丁、普瑞巴林、苯二氮卓类药物和/或抗帕金森药物。剂量尚未标准化
经验与提示 诊断为特发性震颤患者若出现共济失调或帕金森病的迹象，需考虑FXTAS。
病例来自北京宣武医院，特此感谢！
类型:原创
病例ID:ZYLM000003323
校对:王宇军
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文章已于2023-10-28修改
